Una reacción catalizada por rodio transforma esqueletos de isoxazoles mediante la inserción de un átomo de carbono
Investigadores del Institut Català d’Investigació Química (ICIQ) (https://www.iciq.org/), liderados por el Prof. Marcos García Suero, han desarrollado un nuevo método catalítico que permite remodelar la estructura central de moléculas de interés farmacológico sin necesidad de volver a sintetizarlas desde cero. El trabajo, publicado en ACS Catalysis, presenta una vía más rápida para generar nuevas variantes moleculares, un paso clave en la optimización de posibles medicamentos.
Remodelar el núcleo de una molécula
El desarrollo de un fármaco prometedor suele requerir pequeños cambios en su estructura molecular para mejorar su comportamiento en el organismo. Una estrategia habitual consiste en sustituir el anillo central de la molécula manteniendo intactas las partes responsables de su actividad biológica.
Hasta ahora, cada nueva variante debía sintetizarse de forma independiente. El equipo del ICIQ ha desarrollado un atajo catalítico que remodela directamente uno de estos anillos, conocido como isoxazol, para convertirlo en varias estructuras de interés.
Una metodología rápida y en condiciones suaves
El nuevo método es rápido, funciona en condiciones suaves y es compatible con moléculas complejas similares a las utilizadas en química medicinal. Esto lo hace especialmente útil en las etapas finales del desarrollo de fármacos, cuando los investigadores necesitan preparar y evaluar numerosos compuestos estrechamente relacionados para identificar el candidato más prometedor.
Matteo Balletti, primer autor del estudio e investigador postdoctoral del grupo del Prof. Suero, destaca que la metodología permite obtener numerosos análogos diferentes a partir de un único precursor, ahorrando una cantidad considerable de tiempo y recursos.
Leonardo Pagliano, estudiante de doctorado y coautor del artículo, señala que la metodología podría incorporarse al conjunto de herramientas de la química medicinal y acelerar el proceso de ajuste de los candidatos a fármacos.
Inserción de un único átomo de carbono
La estrategia se basa en una reacción catalizada por rodio que inserta un único átomo de carbono en el esqueleto molecular. Esta reacción abre el anillo original y genera intermediarios versátiles que pueden transformarse en diversas familias de heterociclos habituales en compuestos farmacéuticos.
El método ha demostrado una amplia aplicabilidad, una elevada selectividad y compatibilidad con una gran variedad de grupos funcionales, lo que pone de manifiesto su potencial como herramienta para la química medicinal y la optimización de compuestos líderes.
Publicación de referencia
El trabajo, titulado Scaffold Hopping of Isoxazole Enabled by an Oxidative Rh-Catalyzed Single-Carbon Insertion, está firmado por Matteo Balletti, Leonardo Pagliano y Marcos García Suero y ha sido publicado en ACS Catalysis en 2026.
DOI: 10.1021/acscatal.6c02785
Fuente: Foro Química y Sociedad
